El 2 de junio de 1817 se crea por decreto el Colegio de la Unión del Sud, origen del actual Colegio Nacional de Buenos Aires, que hoy tiene su sede en la calle Bolívar 263, de la Ciudad de Buenos Aires. Es uno de los edificios de la tradicional Manzana de las Luces y forma parte del casco histórico urbano.

Fue Juan Martín de Pueyrredón quien creó el Colegio Unión del Sud, donde cursó por ejemplo Justo José de Urquiza. Hacia 1863, Bartolomé Mitre creó en el mismo lugar el Colegio Nacional, en el marco de su política integradora de porteños y provincianos. Miguel Cané relata sus aventuras del Colegio en el libro “Juvenilia”.

Incorporado a la Universidad de Buenos Aires en 1911, allí estudiaron cuatro presidentes argentinos los dos primeros Premios Nobel del país: Bernardo Houssay (Nobel de Medicina en 1947) y Luis Federico Leloir (Nobel de Química en 1970). Es considerado una de las instituciones educativas más prestigiosas de la Argentina.